Ученые сообщили о первых обнадеживающих результатах клинических испытаний нового препарата против рака, нацеленного на одну из самых сложных для терапии мутаций — KRAS G12D, пишет MedicalXpress.
Речь идет о препарате сетидеграсиб (setidegrasib), который проходит раннюю стадию клинических испытаний. В отличие от большинства существующих таргетных терапий, он не просто блокирует работу мутантного белка KRAS, а разрушает его внутри раковых клеток.
Мутация KRAS G12D считается одной из ключевых причин развития ряда агрессивных онкологических заболеваний. Она встречается примерно у 40% пациентов с раком поджелудочной железы и примерно у 5% пациентов с немелкоклеточным раком легкого. При этом до сих пор эффективных одобренных препаратов против этой мутации не существовало.
В исследовании приняли участие 203 пациента с запущенными формами рака, у которых болезнь прогрессировала, несмотря на предыдущее лечение. Испытания проходили в 28 медицинских центрах в пяти странах.
Наиболее перспективной оказалась дозировка 600 мг препарата, вводимого внутривенно раз в неделю. Среди пациентов, получавших эту дозу, были зафиксированы первые признаки эффективности.
У пациентов с немелкоклеточным раком легкого опухоли уменьшились у 36% участников, а среднее время до прогрессирования заболевания составило около 8,3 месяца. У пациентов с раком поджелудочной железы уменьшение опухоли наблюдалось у 24%, а медианная выживаемость достигла 10,3 месяца, несмотря на тяжелое предшествующее лечение.
Препарат в целом показал хорошую переносимость. Наиболее частыми побочными эффектами были реакции на инфузию — сыпь, зуд и тошнота, однако в большинстве случаев они были умеренными и контролировались стандартной терапией.
Лабораторные анализы подтвердили, что препарат действительно снижает уровень мутантного белка KRAS G12D в опухолях, а также уменьшает количество опухолевой ДНК в крови, что указывает на его биологическую активность.
Как отметил один из авторов исследования, Джонатан Голдман, полученные результаты пока являются предварительными, но важными: «Если они подтвердятся в более крупных исследованиях, это может означать переход от препаратов, которые лишь блокируют раковые белки, к тем, которые полностью их устраняют».
Сейчас планируются дальнейшие клинические испытания, которые должны подтвердить эффективность нового подхода и сравнить его с существующими методами лечения. Ученые также рассматривают возможность применения аналогичных технологий для других типов рака.
Результаты исследования опубликованы в журнале The New England Journal of Medicine.